Szanowni Państwo, to jest artykuł przetłumaczony maszynowo. To ma sens w języku oryginalnym (Czechy), i jest w pełni wspierany przez niezależnego literatury naukowej. Tłumaczenie, choć jest daleki od doskonałości i wymaga cierpliwości i wyobraźni, jeśli zdecydujesz się ją przeczytać.

Drobečková navigace

Kaskadę sygnałową tlenku azotu (syntazy NO)

Co to jest syntazy NO?

Od lat 90-tych, tlenek azotu, wzór chemiczny NO, cieszy się dużą popularnością jako cząsteczki biologicznej. NO bierze udział w funkcjach wszystkich głównych narządów. ( Hampl2008odn ) W świecie roślin leczniczych, adaptogeny Brak badań przyniósł wielki przewrót: Udało nam się go używać, aby wyjaśnić pewne efekty dotychczas niewyjaśnione. Na przykład, w żeń-szenia z powodu wybiegu NO stanie wyjaśnić jego wpływ na zwiększenie potencji, przeciwnadciśnieniowe, oraz innych chorób cywilizacyjnych. Wpływ na szlaku NO następnie studiował w innych adaptogeny (na przykład w lakownica żółtawa). Na ścieżce sygnalizacyjnej tlenek azotu działa również sildenafil (Viagra) i jego klonów, nitrogliceryna i innych leków . Ostatnio stwierdzono, są również stosowane w terapii inhalacyjnej NO .

Tlenek azotu - endogennego wolne rodniki

Tlenek azotu może być łatwo wytworzona w laboratorium w reakcji kwasu azotowego z opiłkami miedzi . Nie mylić - brązowy kolor i zapach gazu, który w tej reakcji nie jest zwolnienie właściwości tlenku azotu, NO, ale drażliwego dwutlenku azotu, NO2, w której NO w obecności tlenu utlenia.

Tlenek azotu jest radykalne (ma 11 elektronów) i jako taki jest niestabilny. Wolne rodniki są zwykle uważane za szkodliwe substancje z organizmu i dlatego właściwe jest zastanawiać się podstawowych reakcji chemicznych nie, stopień jego toksyczność i jego ostatecznego losu w tkankach. W tym miejscu chciałbym podziękować czytelnikom kolegiálnímu Linde Healthcare, który wskazał mi niedokładności w poprzedniej wersji mojego tekstu na NO i doradzał mi z ekspertów akademickich, którzy są dedykowane do tlenku azotu: prof. MD. Jan Herget, MD. , Szef Instytutu Fizjologii 2. Wydział Lekarski , a jego kolega, prof. RNDr. Václav Hampl . Aby odpowiedzieć na pytania dotyczące toksyczności i NO katabolizm pomógł mi szczególnie miły krótki programu nauczania prof. Hampl, którzy odwołują się do kodu Hampl2008odn .

Nieszkodliwe fizjologiczne stężenia NO w tkance jest ewolucyjne przyczyny zupełnie zaskakujące, ale nadal wymaga mechanistycznego wyjaśnienia. Nieszkodliwości tlenku azotu wynika z dwóch faktów:

  • Brak reakcji utleniania jest na wyższym poziomie, który jest w stężeniu fizjologicznym bardzo powoli.
  • Po zakończeniu ich rola NO odtruty hemoglobiny, który jest utleniany do azotanu. Azotany anionorodnika i nie jest już nasze ciało z nim stosunkowo poradzi.

Od lewej do siebie, NO, w obecności tlenu utlenia się naturalny NO2. W rozwiązaniu się utlenianie do 200 razy szybciej i produktów utleniania samorzutnego azotynów. Ta reakcja utleniania jest jednak pod względem stężenia NO silnie współpracy i niskich stężeń NO prawie całkowicie ustaje (który jest przedmiotem zainteresowania). Przy stężeniach fizjologicznych (<10 mm opakowania) nie odbywa się niemal w całości. Nie starać się w tym względzie nie ma głębię wiedzy, ale jeśli dobrze rozumiem, więc nie ma, choć reaktywne, a nie z powodu kręcić swój dziwny elektron tak łatwo reagują ze wspólnych biomolekuł odpowiedzi wybiera raczej specjalne miejsca, takie jak atomy metali w centrach reakcji enzymatycznych , W praktyce najczęściej kończy utleniania NO do atomu żelaza hemu, który jest ilościowo najbardziej reprezentowane w hemoglobiny. Hemoglobina jest rozkładana podczas methemoglobiny, ale za pomocą hemoglobiny reduktazy wkrótce odzyskuje. ( Hampl2008odn )

Skutki Nie - wiążące się cyklazy guanylanowej

Cyklazy guanylanowej w docelowych tkankach przyjmuje rolę czujnika tlenku azotu. NR wiąże się z hemem i w ten sposób aktywuje produkcję cyklicznego guaninmonofosfátu cGMP. cGMP w komórce, a następnie wywołuje rozmaite procesy. Na przykład, w komórkach mięśni gładkich prowadzi do cGMP w relaksacji, a tym samym zwiększanie wewnętrznej średnicy naczynia.

cGMP jest rozkładana po pewnym czasie fosfodiesterazy. Sildenafil (Viagra) działa przez dezaktywuje fosfodiesterazy cGMP i produkowany w komórce, a następnie utrzymuje się dłużej niż zwykle, prowadząc ostatecznie do amplifikacji brak sygnału.

Syntezę NO: trzy rodzaje syntazy NO

W wyniku utlenienia tlenku azotu przez hemoglobinę z ciała szybko znika i musi być wytwarzany w czasie rzeczywistym. Aby to zrobić, stosuje się trzy różne syntazy NO, kodowane przez trzy różne geny - NOS2 (również indukowany iNOS) jest wykorzystywany przez układ immunologiczny , NOS1 (również nNOS) używane neuronów i innych komórek wykorzystywanych NOS3. NR NOS3 syntazy szeroko stosowane jako wyściółki komórek śródbłonka naczyniowego (stąd nazwa alternatywna NOS3 eNOS). Syntazy NO NOS3 zawiera komórki, pęcherzyków błony śluzowej dróg oddechowych, nerki i gonad. Teraz NOS3 w działaniu niektórych adaptogens dotyczy najbardziej.

Cechy szczególne NO: bakterie poison

Szczególne zastosowanie radykalnych NO to białe krwinki: użyć go do zabicia bakterii. Na miejscu zapalenia w połączeniu z NO radykalnej ponadtlenkowego O2 dostarczanego przez oksydazy NADPH bardzo szybko tworzyć peroxynitritový OONO- anionu, który spala o wszystkim, co przychodzi do rąk. Syntazy NO białe krwinki zwane indukowany, bo normalnie nie ulega ekspresji - wzrasta jej ekspresji tylko w aktywowanych białych krwinek, czyli udział w procesach zapalnych.

Regulacja światła naczyń przy użyciu NO

Komórki śródbłonka naczyniowego mają zdolność do odczuwania sił przepływu krwi, a ilość tlenu w krwi. Z pomocą NOS3 te komórki uwalniają NO, które wskazują swoje pomiary do głębszych warstw ściany naczynia. Ten sygnał trafia do mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Jeśli, na przykład, przyspiesza przepływ krwi, komórki śródbłonka uwolnienia więcej tlenku azotu, który powoduje rozluźnienie mięśni gładkich, zwiększa światło naczynia krwionośnego, a następnie (podyktowane równania Bernouilliho) ponowne uspokajający przepływ krwi przez zwiększenie przepływu. Ten prosty sprzężenia zwrotnego zapewnia, że mięśnie i inne części ciała poddane zwiększonego wysiłku uzyskać właściwą krwi i tlenu. Nitrogliceryna działa jako remedium na wysokie ciśnienie krwi, właśnie dlatego, że w naszym organizmie powoli uwalnia NO, co powoduje rozluźnienie naczyń. Wadą nitrogliceryny, że NO jest uwalniany nie tylko w tętnicach, ale w całym organizmie, co może być całkowicie niepożądane.

NO i montaż

Innym ważnym zadaniem jest kontrola NO doprowadzających erekcji tkanki naczyniowej - erekcja . Tutaj tlenek azotu działa podobnie jak w przypadku przepływu zwrotnego krwi. Różnica polega na tym, że u jest NOS3 montaż pod bezpośrednią kontrolą przywspółczulnego nerwy. Po uwolnieniu tlenku azotu w připlaven naczyniowego topořivého ciała, zwiększenie ich światła powodując erekcję ( Toda2005nop ). ciekawe technicznie poza mechaniką erekcji.

Stymulantów NO sygnalizacji - Viagra i żeń-szeń

O leków ułatwiających montaż jest generalnie można powiedzieć, że koliduje z opisanej powyżej kaskady sygnałowej montaż i poprawy jednej lub więcej ich poziomy regulacji. Sildenafil (Viagra) działa w jednym punkcie, poprzez zwiększenie wrażliwości na docelowych komórkach mięśni gładkich tlenku azotu i niektórych innych sygnałów. Żeń-szeń w montażu toru działa głównie poprzez zwiększenie ekspresji i aktywności NOS3 , powstawanie i rozpad cGMP wpływa w mniejszym stopniu, jeśli w ogóle. Ponadto żeń-szeń poprawia libido.

Wpływ żeń-szenia na syntezę NO

Tlenek azotu (NO) jest znany jako nośnik sygnałów międzykomórkowych na krótkich i średnich dystansach. Tlenek azotu reguluje światło naczyń krwionośnych, a tym samym ciśnienie krwi , na światło tchawicy , a tym samym astmę odpowiedzialna jest za erekcji prącia, odgrywa ważną rolę w tworzeniu się śladów pamięciowych w mózgu, w nasieniu kapacytacji w odporności ... żeńszenia ze skutkiem NO Szczegółowe wyjaśnienie, jego układu krążenia efekty , znany potencję i inne efekty. W mniejszym stopniu na skutek tego utworu odkryli również, Grzyb Reishi błyszczące i inne adaptogeny. Rośliny takie jak Tribulus terrestris lub Epimedium skokowej i znanym sildenafil (Viagra) z kolei wzmocnić część odbiorczą NO oraz ich wpływ dodaje się do skutków syntazy NO. Żeń-szeń jest najlepiej zbadać wszystkie adaptogeny i jego mechanizmy działania na szlaku sygnalizacyjnego NO są dobrze znane.

Panaxosidy nasilać szlaku eNOS w śródbłonku i gdzie indziej

W praktyce, większość z nich po kilku dniach stosowania żeń-szenia widzi stopniową poprawę erekcji ustabilizować ciśnienie krwi, a nawet długotrwałe ochronne i uzdrawiające działanie na wyściółki naczyń krwionośnych - śródbłonek. Vasorelaxant i działanie lecznicze jest spowodowane działaniem panaxosidů śródbłonka syntazy NO genu eNOS NOS3. 2013 było na ten temat dostępnych ponad 78 publikacji naukowych . Więc nawet tych z nas, którzy nie wierzą w tradycji, mogą mieć pewność, że nie ma przesądów lub hipoteza ale fakty podręczników.

Historycznie te badania rozpoczął mierzenie wpływu żeń-szenia nalewki, w którym, z pomocą radionuklidów ([14C] -L-arginina -> [14C] -L-cytruliny) wykazywały naczyniowych zyskać produkcję NO ( Chen1996cpg ). Następnie stwierdzono, że odpręża się naczyń krwionośnych, mogą zostać zablokowane przez inhibitor syntazy NO nitro-L-argininy. Następnie badań w różnych modelach, na przykład u królików jamistych in vitro. W szczególności, jest głównie ginsenoside Rb 1 ( Yu2007spn ) i ginsenoside Rg 1 ( Lu2004gra ). NOS3 zwiększona ekspresja może znajdować się w co najmniej jeden blok Rb androgenowych antagonista nilutamid, co wskazuje na ekspozycję receptora androgenowego jądrowego ( Yu2007spn ). Innym Panaxosidy związane syntazy NO jest ginsenoside Re , który aktywuje eNOS ludzkiej spermy i może mieć pozytywny wpływ na płodność ( Zhang2006gif , Zhang2007grp ). To nie jest do końca jasne, czy panaxosidy działać allosterycznej aktywację eNOS lub zmieniając jego ekspresję genów. Dla ginsenozydy Re potwierdza Furukawa2006grm aktywację ekspresji eNOS niezmienionej, natomiast Xia2011grp w ginsenozydy Rb 1 znalezionych zdolność do zwiększenia ekspresji genu eNOS.

Aktywacja syntezy NO nie wpływa na zapalną iNOS

Tlenek azotu, chociaż w radykalnej ciała fizjologicznego stężenia szkodliwego. Po spełnieniu zadań komunikacyjnych mogą być usuwane hemoglobiny. NO jest trucizną tylko w wysokich stężeniach - białych krwinek w ten sposób, po uruchomieniu nadtlenkowego O, 2, stosowana wobec drobnoustrojów. Proces ten odbywa się tylko w miejscu stanu zapalnego - jest składającą się tylko z O 2- ( Hampl2008odn ). Nie Źródło w celach bojowych nie jest eNOS (gen NOS3), ale iNOS (gen NOS2). Jak iNOS jest wyrażona, gdy stan zapalny jest nazywany indukowany - stąd. iNOS jest miecz obosieczny - skuteczny wobec bakterii, ale niebezpieczne w sterylnej zapalnego, takich jakie występują w trakcie zawału serca i udaru mózgu . Nawet zwykły kac można faktycznie uznać za lekkie jałowe zapalenie mózgu ze względu na aktywację mikrogleju .

Podczas gdy aktywność eNOS, iNOS panaxosidy wzrostu przeciwnie, jego działanie przeciwzapalne tłumienia . To nie jest paradoks, tylko jeden z przykładów sprzecznych skutków elementów treści , które są naturalnymi adaptogens typowe.

| 30.11.2008